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作家：Sophia

导读：γδ（γδ）T细胞是一种独有的先天性T淋巴细胞，被觉得是用于免疫妥洽的最好候选细胞之一。可是，由于它们在外周轮回和淋巴器官中的真贵性，它们在篡改抗免疫反映中的真正作用当今尚不明晰。肿瘤免疫妥洽的最新进展加多了对γδ T细胞的重心关切，终点是它们对多种肿瘤细胞的强细胞毒性，且莫得主要的组织相容性复合物驱逐。

近日，中国医学科学院基础医学计议所、北京协和医学院何维、张建民和陈慧计议课题组在《Chinese Medical Journal》上发表了综述著述“γδ T cells: Major advances in basic and clinical research in tumor immunotherapy”，综述了2022年γδ T细胞计议的总体进展和临床行使，以期为改日进一步建造基于γδ T细胞的计谋提供表面依据。

DOI: 10.1097/CM9.0000000000002781

γδ T细胞先容

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γδ T 细胞是一种独有的先天免疫T细胞，可抒发 γδ T 细胞受体（TCR）。锻练的γδ T细胞在皮肤和消化说念、呼吸说念、生殖说念等上皮黏膜组织中含量高，是各式实体瘤发病率较高的区域。浸润患者肿瘤组织的淋巴细胞还包括γδ T细胞，可平直识别肿瘤联系抗原，不受首要组织相容性复合体（MHC）驱逐，驱逐对肿瘤细胞的快速、平直杀伤。此外，γδ T细胞分泌各式细胞因子，通过细胞互相作用篡改抗肿瘤免疫反映。与好多过继细胞疗法遭逢的挑战比拟，γδ T细胞莫得自体驱逐，不错来自健康的供体，而况具有简单的扩增经过，从而在体外产生苍劲的杀伤功能。因此，γδ T细胞被觉得是用于免疫妥洽的最好候选细胞之一。

当今基于γδ T细胞的疗法采用两种主要机制。一种是使用抗体或双膦酸盐抗原在体内摄取性扩增γδ T细胞。另一种是过继细胞疗法，在这种要津中，肿瘤要么通过体外扩增的γδ T细胞妥洽，要么通过打针同种异体γδ T细胞产物，包括自然γδ T细胞和一些基因工程γδ T细胞。连年来，γδ T细胞已成为免疫细胞妥洽规模的“新黑马”。好多国度，如好意思国、英国和新加坡，正在积极寻求同种异体自然γδ T细胞产物和基因工程γδ T细胞产物的分销。几种基于γδ T细胞的妥洽要津已显现出积极进展。相对而言，我国γδ T细胞计议的轨迹尚处于起步阶段，当今在该规模有几家公司，大部分处于早期临床阶段;可是，γδ T细胞计议正在赢得能源。

由于γδ T细胞在外周轮回和淋巴器官中很稀有，因此尚未深远计议，好多基本问题仍未得到解答。可是，跟着γδ T细胞在临床行使的抑止发展，γδ T细胞的基础计议还是显现出一些后果。γδ T细胞免疫妥洽规模既有机遇也有挑战，需要通过进一步的计议来惩办。

综述简例

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在这篇综述中，作家论述显现：多个计议小组还是在2022年确定了各式掩盖的γδ T 机制。

2022年2月，华中科技大学计议东说念主员在《Nature Communications》上发表了计议。驱逐标明，BTNL2是一种有眩惑力的肿瘤免疫靶分子，靶向BTNL2的抗体扼制剂药物有可能增强当今可用的肿瘤免疫妥洽计谋的疗效;这些发现可能为当今对肿瘤免疫妥洽耐药的患者提供替代妥洽摄取。

2022年3月，英国伦敦大学学院的Zakeri等东说念主在《Nature Communications》上发表了计议。他们发现γδ T细胞大宗浸润HCC，并具有HLA非依赖性肿瘤反映性的后劲;他们还标明γδ T细胞的数目与HCC存活呈正联系。此外，外周血Vγ9Vδ2 T细胞在通落伍仍留在肝脏中，不会从肝血管中逸出。这些Vγ9Vδ2 T细胞靶向HCC细胞中异戊烯基焦磷酸盐的积攒，线路苍劲的细胞毒性作用并捏续产生抗肿瘤细胞因子。基于这些驱逐，作家忽视了一种迷惑氨基-双膦酸盐或体外输注肿瘤Vγ9Vδ2 T细胞在体内扩增的计谋，不错灵验补充虚耗的γδ T细胞。进一步计议γδ T细胞的识别机制和在免疫反映中的作用将增强咱们的贯通。

为了更好地解释这一现象，科学家们进行了大量的建模和数值模拟研究。根据模型的预测和计算结果，他们推测这种扰动可能是由一颗巨大的天体或行星掠过银河系外围引起的。这颗巨物的质量和大小超过了我们目前所知的任何天体。

欧元区两大增长支柱——德国、法国PMI数据同样处于收缩区间：德国9月综合PMI初值46.2，制造业PMI 仅为39.8，略高于前值39.1，仍低于40；法国9月综合PMI初值为43.5，制造业PMI 43.6、服务业PMI43.9，两项数据均大幅不及预期。

2022年5月，来自50多家计议机构的数百名计议东说念主员聚拢发表在《Nature Cancer》上的最新计议后果，揭示了Vδ1+T细胞在肺癌中的蹙迫作用。他们发现Vδ1 + T细胞存在于肺部肿瘤和非癌性肺组织中，而况肺部肿瘤中Vδ1 + T细胞的存在与手术后捏续缓解的督察关联。值得注主意是，非癌性肺组织中Vδ1 + T细胞的存在是捏续缓解的更强预测因子，标明Vδ1 + T细胞即使在肿瘤切除后仍不绝线路作用。他们还发现Vδ1 + T细胞具有干细胞样特征，使它们大约在肺部肿瘤中自我更新，而况这种特点关于肺癌的始终划定很蹙迫。

2022年γδ T细胞在肿瘤免疫中的基础计议开阔，凸起了γδ T细胞在肿瘤免疫中的多效性功能以及抗肿瘤与原γδ T细胞亚群之间的动态互相作用。图1回想了γδ T细胞的抗肿瘤和促肿瘤机制。

γδ T细胞抗肿瘤或促肿瘤功能的新机制。抗肿瘤和促肿瘤γδ T细胞与不同的TCR基因使用关联。γδ T细胞通过识别Skint1和Skint1样分子进行肿瘤监测。CD1a是Vδ1细胞的配体。β2-微球卵白短少导致浸润的Vδ1和Vδ3细胞抒发高水平的PD-1。当PD-1被阻断时，γδ T细胞不错杀死肿瘤细胞而不受HLA I驱逐，举例穿孔素和颗粒酶的开释。Vγ9Vδ2 T细胞靶向IPP在细胞中的积攒并产生细胞毒性活性。LMP1通过加多BTN2A1和BTN3A1的抒发来增强γδ T细胞的细胞毒性。Vδ1+ T细胞具有干细胞样特征，允许它们自我补充。肿瘤细胞的BTNL2通过作用于γδ T细胞促进IL-8分泌并召募MDSC来减少细胞毒性CD17 + T细胞浸润。肿瘤细胞分泌IL-1β和IL-23，导致PD-1和TIM-3折柳在Vγ6+细胞和Vγ4+细胞中高抒发，并分泌IL-17。高血糖挫伤γδ T细胞的抗肿瘤活性。

计议远景

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总体而言，该综述发扬了基于γδ T细胞的免疫疗法的最新计议在多猛进程上回话了始终存在的问题，并强调了更精深和深远的机制计议的必要性。γδ T细胞计议正在赢得能源，瞻望改日几年临床熏陶数目将大幅加多，而况具有浩大的交易化后劲。咱们期待看到对γδ T细胞特征和功能进行更精深和深远的基础计议，以便更全面地了解这一独有、深奥、蹙迫的淋巴细胞群的生物学特点，提示临床γδ T细胞本领的修订和行使规模的扩大，并为γδ T细胞免疫妥洽提供新的行使计谋和本领。

参考贵府：

https://medicalxpress.com/news/2023-08-latest-gamma-delta-cells-tumor.html

DOI: 10.1097/CM9.0000000000002781

注：本文旨在先容医学计议进展，不可动作妥洽有打算参考。如需赢得健康提示，请至正规病院就诊。

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